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कैंसर कोशिका सुरक्षा को तोड़ना

Anonim

कुछ सेल-सतह रिसेप्टर्स की गलत सक्रियण विभिन्न प्रकार के मानव कैंसर में योगदान देती है। सक्रियण प्रक्रिया के बारे में और जानने के कारण शोधकर्ताओं ने कैंसर कोशिकाओं द्वारा ईजीएफआर नामक एक रिसेप्टर द्वारा संचालित कैंसर (मुख्य रूप से फेफड़े) के लिए मौजूदा प्रथम-लाइन उपचार में कैंसर कोशिकाओं द्वारा अधिक भेद्यता को प्रेरित करने में सक्षम होने का नेतृत्व किया है। पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय में पेरेलमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन में कैंसर जीवविज्ञान के सहायक प्रोफेसर एरिक विट्ज़ के नेतृत्व में टीम ने इस महीने अपने निष्कर्ष आणविक सेल में प्रकाशित किए।

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"हमने पाया कि एंजाइम को रोकना जो प्रोटीन पर फैटी एसिड पाल्माइट जोड़ता है, जीवित रहने के लिए ईजीएफआर सिग्नलिंग पर कैंसर कोशिकाओं द्वारा निर्भरता बनाता है, " विट्ज ने कहा। 2-ब्रोमो-पाल्माइट (2 बीपी) नामक एक छोटे अणु का उपयोग करके, जो इन हथेली-जोड़ एंजाइमों को रोकता है, शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया है कि कैंसर रोगी एक दिन कैंसर से लड़ने वाले ईजीएफआर अवरोधकों के प्रति अपनी संवेदनशीलता को अधिक संवेदनशील बना सकते हैं।

Palmitate जानवरों, पौधों, और सूक्ष्म जीवों में पाया सबसे आम फैटी एसिड है, हालांकि अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया जाता है। प्रोटीन जिनके पास बाध्यता है, वे आमतौर पर कोशिका झिल्ली से जुड़े होते हैं। Palmitate इन प्रोटीन कोशिका के बाहर से सेल झिल्ली के माध्यम से रासायनिक संकेतों को स्थानांतरित करने की अनुमति देता है।

ईजीएफआर स्वयं पाल्माइट से जुड़े एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है, और हथेली को अवरुद्ध करके, ईजीएफआर अति सक्रिय हो जाता है। "हमने सोचा था कि यह खोज कैंसर के लिए 'अच्छा' होगा, लेकिन कैंसर रोगी के लिए 'बुरा' होगा, " विट्ज ने कहा। कैंसर में ईजीएफआर संकेत से संबंधित नहीं है, यह संबंध सही है; हालांकि, ईजीएफआर से संबंधित कैंसर में, अगर हथेली-जोड़ एंजाइम अवरुद्ध हो जाता है, तो ईजीएफआर सक्रिय होता है, लेकिन कैंसर कोशिकाएं धीरे-धीरे बढ़ती हैं।

इसके अलावा, यदि जीनिफिटिब, फेफड़ों के कैंसर के लिए खुद को ईजीएफआर के लिए अवरोधक, कोशिका में जोड़ा जाता है, कोशिकाएं मर जाती हैं। यह खोज सेल विकास के संबंध में कुछ हद तक उलझन में है क्योंकि ईजीएफआर सक्रियण सकारात्मक विकास संकेत के रूप में कार्य करता है, शोधकर्ताओं ने नोट किया; हालांकि, जब तथ्य ईजीएफआर अवरुद्ध होता है तो तथ्य कोशिकाएं मरती हैं, लेकिन यह दिखाती है कि कोशिकाएं अब ईजीएफआर सिग्नल के आदी हैं।

"ऐसा लगता है जैसे एक स्विच फंस गया है, " विट्ज ने कहा। "सेल विकास संकेत का नियंत्रण खो देता है।" यदि ईजीएफआर के साथ कोई हथेली नहीं जुड़ी है, तो यह कोशिका इस सिग्नल पर नियंत्रण खो देती है, और अगर ईजीएफआर अवरोधक जोड़ा जाता है, तो कोशिकाएं मर जाती हैं। "

शोध से पता चलता है कि ईजीएफआर के ईजीएफआर सक्रियण को प्रभावित करने वाले ईजीएफआर की पूंछ "पिंस" के साथ ईजीएफआर का उलटा संशोधन। शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि जब पूंछ झिल्ली के लिए पिन नहीं किया जा सकता है तो स्विच "चालू" स्थिति में फंस जाता है।

वर्तमान में, प्रयोगात्मक 2 बीपी यौगिक किसी भी एंजाइम को रोकता है जो एक सब्सट्रेट के रूप में पाल्माइट का उपयोग करता है, जिससे अधिकांश कोशिकाओं में जहरीला हो जाता है। "हमें पाल्माइट-एंजिंग एंजाइम के लिए एक यौगिक विशिष्ट खोजना होगा और अवांछित साइड इफेक्ट्स को कम करने के लिए इसे और अधिक विशिष्ट बनाने के लिए 2 बीपी संशोधित करना होगा।" विट्ज ने कहा।

क्रिस्टिन बी रंकल, अक्रिती खरबंद, ईवा स्टाइपुलकोव्स्की, ज़िंग-जून काओ, वेई वांग, और बेंजामिन ए गार्सिया, पेन के सभी सह-लेखक हैं।

इस काम को नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ (आर 01 सीए 181633, टी 32-सीए -557726-07), अमेरिकन कैंसर सोसाइटी (आरएसजी -15-027-01, आईआरजी -78-002-34) और रक्षा विभाग (बीसी 123187 पी 1) द्वारा वित्त पोषित किया गया था। )।

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कहानी स्रोत:

पेंसिल्वेनिया स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय द्वारा प्रदान की जाने वाली सामग्री। नोट: सामग्री शैली और लंबाई के लिए संपादित किया जा सकता है।