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ब्रेकथ्रू उन अणुओं को पाता है जो कैंसर से बंधे पहले 'अनावश्यक' प्रोटीन को अवरुद्ध करते हैं

Anonim

कान्सास विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों की एक टीम ने छह रासायनिक यौगिकों को ठहराया है जो एचआरआर को विफल करते हैं, जो एक 'ऑनकोप्रोटीन' है जो आरएनए से बांधती है और ट्यूमर वृद्धि को बढ़ावा देती है।

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निष्कर्ष, जो कैंसर की दवाओं की एक नई श्रेणी का कारण बन सकता है, एसीएस केमिकल बायोलॉजी के वर्तमान अंक में दिखाई देता है

आणविक बायोसाइंसेज के सहयोगी प्रोफेसर लिआंग जू ने कहा, "ये पहले छोटे-अणु ह्यूआर अवरोधक हैं जो प्रतिस्पर्धी रूप से ह्यूआर-आरएनए बाध्यकारी को बाधित करते हैं और आरएनए को छोड़ देते हैं, इस प्रकार ह्यूआर फ़ंक्शन को ट्यूमर-प्रोन्नति प्रोटीन के रूप में अवरुद्ध करते हैं।" ।

परिणाम लोगों में कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला के इलाज के लिए वादा आयोजित करते हैं। शोधकर्ता ने कहा कि लगभग हर प्रकार के कैंसर परीक्षण में उच्च स्तर पर ह्यूआर का पता चला है, जिसमें कोलन, प्रोस्टेट, स्तन, मस्तिष्क, अंडाशय, पैनक्रिया और फेफड़ों के कैंसर शामिल हैं।

जू ने कहा, "एचयूआर अवरोधक कई प्रकार के कैंसर के लिए उपयोगी हो सकते हैं।" "चूंकि ह्यूआर कई स्टेम सेल मार्गों में शामिल है, इसलिए हम उम्मीद करते हैं कि ह्यूआर अवरोधक कैंसर स्टेम कोशिकाओं, या कैंसर के बीज को रोकने में सक्रिय होंगे, जो कैंसर की दवा खोज क्षेत्र में वर्तमान ध्यान केंद्रित कर रहे हैं।"

जू के अनुसार, कई वर्षों तक एचयूआर का अध्ययन किया गया है, लेकिन अब तक कोई प्रत्यक्ष एचयूआर अवरोधक नहीं खोजे हैं।

उन्होंने कहा, "इस पेपर में रिपोर्ट किए गए शुरुआती यौगिकों को विशेष रूप से कैंसर थेरेपी के लिए कैंसर थेरेपी की पूरी नई श्रेणी के रूप में अनुकूलित और विकसित किया जा सकता है।" "हमारे अध्ययन की सफलता पहले प्रमाण-सिद्धांत प्रदान करती है कि हूआर ड्रग करने योग्य है, जो कैंसर की दवा की खोज के लिए एक नया दरवाजा खुलता है। कई अन्य आरएनए-बाध्यकारी प्रोटीन जैसे हूआर, जो अभी तक अनावश्यक हैं, दवाओं के लिए भी परीक्षण किया जा सकता है हमारी रणनीति का उपयोग कर खोज। "

शोध दल ने केयू केमिकल मेथोडोलॉजीज और लाइब्रेरी डेवलपमेंट सेंटर और फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन दोनों के बारे में 6, 000 यौगिकों का मूल्यांकन किया, जिसे "हाई थ्रुपुट स्क्रीनिंग" कहा जाता है, जो यौगिकों के लिए शिकार करते हैं जो स्वस्थ मानव आरएनए के साथ हूआर के इंटरफ़ेस को बाधित करते हैं।

केयू शोधकर्ताओं ने एम्पलीफाइड लुमेनसेंट प्रॉक्सीमिटी होमोजेनेसस एसे, सतह प्लसमोन अनुनाद, रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन इम्यूनोपेरिएरी परख और लुइसिफेरस रिपोर्टर कार्यात्मक अध्ययन जैसे अत्याधुनिक तकनीकों के साथ सबसे आशाजनक यौगिकों की क्षमता की पुष्टि की - यह सत्यापित करना कि एक समान "मचान" के साथ छह यौगिक शुरू हो सकते हैं ऑनकोप्रोटीन ह्यूआर को लक्षित करने के लिए उपन्यास कैंसर दवाओं के अंक।

"एक कैंसर पैदा करने वाला जीन, या ओन्कोजीन, आरएनए बनाता है, जो तब एक ऑन्कोप्रोटीन बनाता है जो कैंसर का कारण बनता है या कैंसर की कोशिकाओं को मारने के लिए कड़ी मेहनत करता है, या दोनों, " जू ने कहा। "यह वह समस्या है जिसे हम परिशुद्धता दवा से निपटने की कोशिश कर रहे हैं।"

वैज्ञानिक ने कहा कि हूआर-आरएनए बाध्यकारी साइट एक लंबे, संकीर्ण नाली की तरह है, न कि कई मौजूदा कैंसर उपचारों द्वारा लक्षित अन्य ड्रगेबल प्रोटीन में अच्छी तरह से परिभाषित जेब नहीं।

जू ने कहा, "हूआर एक हाथ की तरह आरएनए से कसकर बांधता है।" "हूआर प्रोटीन रस्सी पर 'एआरई' नामक एक साइट पर 'रस्सी' - या आरएनए पकड़ लेती है। हमारा उद्देश्य एक छोटा-अणु यौगिक ढूंढना है जो हाथ को आरएनए के एआरई के साथ प्रतिस्पर्धा करके रस्सी छोड़ देता है । "

शोध में 3 1/2 साल से अधिक समय लगे और केयू में रसायनविदों, कैंसर जीवविज्ञानी, कंप्यूटर मॉडलिंग विशेषज्ञों, जैव रसायनविदों और बायोफिजिसिस्टों के सहयोग शामिल थे - विशेष रूप से जू के प्रयोगशालाएं, औषधीय रसायन विज्ञान और जॉन ट्यून में विभाग में जेफरी औबे रसायनिकी विभाग।

नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ से अनुदान, कंसस राज्य से वित्त पोषण के साथ, हॉल फैमिली फाउंडेशन और प्रोवॉस्ट के केयू के कार्यालय से बोल्ड एस्पिरेशन फंडिंग ने काम का समर्थन किया।

जू के लिए, निष्कर्ष कैंसर से निदान लोगों के लिए बाधाओं को सुधारने के लिए व्यक्तिगत प्रतिबद्धता के प्रतिबिंबित हैं, जो दिल की बीमारी के बाद अमेरिका में दूसरा सबसे बड़ा हत्यारा है।

"कैंसर से मरने वाले दादा और एक चाचा दोनों के साथ मेडिकल डॉक्टर और पीएचडी के रूप में प्रशिक्षित, मैंने कैंसर के शोध और दवा की खोज के लिए अपना करियर समर्पित किया - कैंसर रोगियों की मदद के लिए प्रयोगशाला में नैदानिक ​​चिकित्सा में खोज का अनुवाद करना और उनके परिवार, "उन्होंने कहा। "हम कैंसर के लिए एक बेहतर थेरेपी - और अंत में एक इलाज खोजने की उम्मीद है।"

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कहानी स्रोत:

कान्सास विश्वविद्यालय द्वारा प्रदान की जाने वाली सामग्री। नोट: सामग्री शैली और लंबाई के लिए संपादित किया जा सकता है।


जर्नल संदर्भ :

  1. जिओकिंग वू, लैन लैन, डेविड माइकल विल्सन, रेबेका टी। मार्केज़, वेई-चुंग त्सओ, फिलिप गाओ, अनुराधा रॉय, बेंजामिन एंड्रयू टर्नर, पीटर मैकडॉनल्ड्स, जॉन ए ट्यून, स्टीवन ए रोजर्स, डेन ए डिक्सन, जेफरी औबे, लिआंग जू। HuR-mRNA इंटरैक्शन के उपन्यास छोटे अणु विघटनकर्ताओं की पहचान और सत्यापनएसीएस केमिकल बायोलॉजी, 2015; 150317154550000 डीओआई: 10.1021 / सीबी 500851u