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हाई-थ्रुपुट स्क्रीन संभावित हेनिपावायरस दवा लक्ष्य की पहचान करती है

Anonim

निकट से संबंधित हेन्द्र और निपा वायरस (संयुक्त रूप से हेनिपावायरस के रूप में संदर्भित) अधिक सामान्य मम्प्स, खसरा, और श्वसन संश्लेषक वायरस के घातक चचेरे भाई हैं, जो पैरामीक्सोवायरस परिवार के सभी सदस्य हैं। हेनिपैवायरस प्रकोप बढ़ रहे हैं, लेकिन उनके बारे में बहुत कुछ पता नहीं है, आंशिक रूप से क्योंकि चरम स्तर की रोकथाम की स्थिति के तहत अनुसंधान किया जाना है।

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पीएलओएस पैथोजेन्स में 24 मार्च, 2016 को प्रकाशित एक अध्ययन में मेजबान जीन के लिए पहली उच्च-थ्रूपुट आरएनए हस्तक्षेप स्क्रीन की रिपोर्ट है जो मानव कोशिकाओं के लाइव हेनिपावायरस संक्रमण के लिए आवश्यक है, और फाइब्रिलिनिन नामक एक विशिष्ट सेल प्रोटीन को हेनिपावायरस के खिलाफ दवाओं के संभावित लक्ष्य के रूप में पहचानता है और अन्य paramyxoviruses।

हेनिपवायरस संक्रमण बल्लेबाजी में आम है, और ऑस्ट्रेलिया और मलेशिया में प्रकोप स्थानीय फल चमगादड़ के साथ मानव संपर्क से जुड़े हुए हैं। कोई मानव टीका या उपचार मौजूद नहीं है, और उच्च मृत्यु दर (35 से 9 0% रोगियों के बीच संक्रमित होने के कारण हाल ही में प्रकोपों ​​में मृत्यु हो गई है) वायरस को जैव सुरक्षा स्तर 4 (बीएसएल -4) रोगजनकों के रूप में वर्गीकृत किया गया है जो उच्चतम जैव सुरक्षा रोकथाम है स्तर। विक्टोरिया के पूर्वी जिलॉन्ग में सीएसआईआरओ ऑस्ट्रेलियाई पशु स्वास्थ्य प्रयोगशाला के कैमरून स्टीवर्ट की अगुआई वाली एक बहु-अनुशासनात्मक शोध टीम, मानव कोशिकाओं में जीन के कार्य के साथ व्यवस्थित रूप से हस्तक्षेप करती है ताकि हेनिपावायरस संक्रमण के लिए आवश्यक मेजबान जीन की पहचान हो सके।

अपनी शुरुआती स्क्रीन में, शोधकर्ताओं ने कई सौ मानव जीन की पहचान की जिनके कार्य सफल हेनिपावायरस संक्रमण के लिए आवश्यक थे। बाद में उन्हें उनमें से एक पर फेंक दिया गया, जिसे फाइब्रिलिन कहा जाता है, जो न्यूक्लियोलस में प्रोटीन के लिए कोड होता है। न्यूक्लियोलस स्तनधारी कोशिकाओं के नाभिक में सबसे बड़ी संरचना है और तथाकथित रिबोसोम के लिए असेंबली रूम के रूप में कार्य करता है जिसे बाद में साइटप्लाज्म में न्यूक्लियस से निर्यात किया जाता है और कोशिका की प्रोटीन कारखानों बन जाता है।

संभावित तंत्र का पता लगाने के लिए, शोधकर्ताओं ने बारीकी से जांच की कि वायरल लाइफ चक्र के किस चरण को फाइब्रिलिन फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करके अवरुद्ध कर दिया गया था। वे पाए गए फाइब्रिलिन, मेजबान कोशिकाओं में वायरल प्रवेश के लिए आवश्यक नहीं है लेकिन वायरल आरएनए के प्रारंभिक संश्लेषण के लिए आवश्यक है। अधिक विशेष रूप से, शोधकर्ताओं ने रिपोर्ट की है कि फाइब्रिलिनिन की उत्प्रेरक गतिविधि को उत्परिवर्तित करना हेनिपावायरस संक्रमण को रोकता है, यह बताता है कि इस मानव एंजाइम को हेनिपैवायरस संक्रमण से निपटने के लिए चिकित्सीय रूप से लक्षित किया जा सकता है।

जब उन्होंने परीक्षण किया कि क्या अन्य पैरामीक्सोवायरस द्वारा मानव कोशिकाओं के सफल संक्रमण के लिए फाइब्रिलिन फ़ंक्शन की आवश्यकता होती है, तो शोधकर्ताओं ने पाया कि यह वास्तव में सभी परिवार के सदस्यों के परीक्षण का मामला था, जिसमें मंप और खसरा रोगजनक शामिल थे। इससे संभावित क्षमता बढ़ जाती है कि फाइब्रिलिन फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करने वाली दवाओं में इन सभी वायरस के खिलाफ व्यापक उपयोग हो सकता है।

उनके ज्ञान के लिए, शोधकर्ताओं का कहना है कि अध्ययन बीएसएल -4 सुविधा में आयोजित होने वाला पहला प्रकार है। वे सुझाव देते हैं कि यह "ब्लूप्रिंट के रूप में कार्य करता है कि उच्च बायोकॉन्टेनमेंट स्थितियों के तहत उच्च-थ्रूपुट आरएनएआई स्क्रीन कैसे की जा सकती है।"

उन्होंने निष्कर्ष निकाला है कि अध्ययन "हेक्लीवायरस संक्रमण में फाइब्रिलरिन जैसे मेथिलट्रांसफेरस गतिविधि के साथ न्यूक्लियोल प्रोटीन के लिए पहले अनुचित भूमिका का खुलासा करता है, और सुझाव देता है कि मिथाइलट्रांसफेर एंजाइम एंटी-हेनिपावायरस दवा के विकास के लिए एक संभावित लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करते हैं।"

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कहानी स्रोत:

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जर्नल संदर्भ :

  1. सेलेन डेफ्रासनेस, ग्लेन ए मार्श, चवान हांग फू, क्रिस्टीना एल। रूट्स, कैथ्रीन एम। गोल्ड, जूलियन ग्रुसोविन, पॉल मोनाघन, माइकल के। लो, एस मार्क टॉमपकिन्स, टिमोथी ई। एडम्स, जॉन डब्ल्यू लोवेन्थल, कायलीन जे सिम्पसन, कैमरून आर स्टीवर्ट, एंड्रयू जीडी बीन, लिन-फे वांग। बायोसाफ्टी स्तर 4 पर जीनोम-व्यापी सीआरआरएनए स्क्रीनिंग हेनिपैवायरस संक्रमण में फाइब्रिलिन के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका का खुलासा करती हैपीएलओएस रोगजनक, 2016; 12 (3): ई 1005478 डीओआई: 10.1371 / जर्नल.पीएपी .1005478