लोकप्रिय पोस्ट

संपादक की पसंद - 2019

ओएनसी201 मितोकोंड्रिया को लक्षित करके विट्रो में स्तन कैंसर की कोशिकाओं को मारता है

Anonim

ट्राइंड्स के टीएनएफ परिवार के सदस्य ट्रेल, अपने रिसेप्टर्स, मृत्यु रिसेप्टर 4 और डीआर 5 के सक्रियण के माध्यम से कैस्पेस-निर्भर एपोप्टोसिस का कारण बनता है।

विज्ञापन


ओएनसी201 को मूल रूप से एक छोटे अणु के रूप में पहचाना गया था जो कि एक्ट और ईआरके दोनों को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप फॉक्सो 3 ए का डिफॉस्फोरिलेशन होता है और इस प्रकार ट्रायल प्रतिलेखन होता है।

हाल ही में, दो स्वतंत्र समूह, फॉक्स चेस में वाफिक एल डीरी और एमडी एंडरसन में माइकल एंड्रीफ ने बताया कि ओएनसी201 ने सेल तनाव तंत्र के माध्यम से सेल मौत को प्रेरित किया है, जो ट्रेल ट्रांसक्रिप्शन से स्वतंत्र है। जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग विश्लेषण से पता चला कि ओएनसी201 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) तनाव या एकीकृत तनाव प्रतिक्रिया-संबंधित जीन, जैसे सक्रियण ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर 4 (एटीएफ 4) और सी / ईबीपी-होमोलोजस प्रोटीन (सीओओपी) को प्रेरित करता है।

राष्ट्रीय कैंसर संस्थान में सेंटर फॉर कैंसर रिसर्च में डॉ लिपकोविट्ज़ के समूह के शोधकर्ताओं ने पाया कि ओएनसी201 ने ट्रायल-स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से स्तन कैंसर की कोशिकाओं को मार दिया है। समय-अंतराल लाइव सेल इमेजिंग से पता चला कि ओएनसी201 कोशिका झिल्ली गुब्बारे को टूटने के बाद प्रेरित करता है, जो एपोप्टोसिस से गुजरने वाली कोशिकाओं के रूपरेखा से अलग होता है। उन्होंने पाया कि ओएनसी201 माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन को रोकता है और माइटोकॉन्ड्रियल संरचनात्मक क्षति को प्रेरित करता है। इसके अलावा, उन्होंने पाया कि ONC201 माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए प्रति संख्या को कम करता है। महत्वपूर्ण बात यह है कि ग्लाइकोलिसिस पर निर्भर कोशिकाएं, जैसे कि फ्यूमरेट हाइड्रेटेज की कमी कैंसर कोशिकाओं और कई कैंसर सेल लाइनों के साथ कम मात्रा में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए ओएनसी201 के लिए प्रतिरोधी थे। ओएनसी201 ने स्तन कैंसर कोशिकाओं में एटीएफ 4 और सीओओपी प्रेरित किया, और तनाव प्रतिक्रिया यह आंशिक रूप से ओएनसी201 के माइटोकॉन्ड्रियल प्रभावों पर निर्भर थी।

"हमारा काम ओएनसी201 साइटोटोक्सिसिटी का एक उपन्यास तंत्र की पहचान करता है जो कि माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के व्यवधान पर आधारित है, जिससे एटीपी की कमी और कैंसर कोशिकाओं में कोशिका मृत्यु हो जाती है जो कि माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर निर्भर होती है। हमारा अध्ययन यह भी बताता है कि ग्लाइकोलिसिस पर निर्भर कैंसर कोशिकाएं ओएनसी201 के प्रतिरोधी बनें "डॉ। स्टेनली लिपकोविट्ज़, चीफ, विमेन मालिग्नेंसिस शाखा, एनसीआई।

विज्ञापन



कहानी स्रोत:

Rapamycin प्रेस द्वारा प्रदान की जाने वाली सामग्री। नोट: सामग्री शैली और लंबाई के लिए संपादित किया जा सकता है।


जर्नल संदर्भ :

  1. योशिमी एंडो ग्रीर, नेटली पोरट-श्लोम, कुनियो नागाशिमा, क्रिस्टीना स्टुएलटेन, डैन क्रुक्स, विशाल एन कोपार्ड, सैमुअल एफ गिल्बर्ट, सेलीया इस्लाम, एशले उबाल्डिनी, यून जी, लुका गट्टिनोनी, फेरी सोहेलियन, जियानटाओ वांग, मार्कस हैफर, ज्योति शेट्टी, बाओ ट्रान, पार्थव जेलवाला, मैगी कैम, मार्टिन लैंग, डोना वोलर, विलियम सी। रेनहोल्ड, विनोद राजपक्षे, यवेस पोमेरियर, रॉबर्टो वीगर्ट, डब्ल्यू। मार्स्टन लाइनहान, स्टेनली लिपकोविट्ज़। ओएनसी201 मितोकोंड्रिया को लक्षित करके विट्रो में स्तन कैंसर की कोशिकाओं को मारता हैऑनकोट लक्ष्य, 2018; 9 (26) डीओआई: 10.18632 / ऑनकोट लक्ष्य 2.4862