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एक्ट गतिविधि के ब्रेक पर प्रकाश डालना

Anonim

प्रोटीन किनेस एक्ट के अति सक्रियण के कारण होने वाले परिवर्तन सभी मानव ट्यूमर के लगभग 50% में मनाए जाते हैं। इसलिए एटी के नियामक तंत्र को समझना कैंसर के उपचार को विकसित करने और सुधारने के लिए आवश्यक है। वियना विश्वविद्यालय और वियना के मेडिकल यूनिवर्सिटी के संयुक्त उद्यम मैक्स एफ पेरुत्ज़ लेबोरेटरीज के शोधकर्ता, एक्ट विनियमन का एक बिल्कुल नया मॉडल प्रस्तावित करते हैं, जो कोशिका के सेलुलर झिल्ली के भीतर अलग-अलग स्थानों पर अपनी गतिविधि को सीमित करते हैं। परिणाम जर्नल्यूलर सेल पत्रिका में प्रकाशित हैं।

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मानव कैंसर जीव के बाहर या सेल के अंदर से कई अलग-अलग कारकों के कारण उत्पन्न हो सकते हैं। एक प्रोटीन जिसे कई बार इन कारकों से प्रभावित किया जाता है और अधिकांश कैंसर में शामिल होता है, को अल्ट / प्रोटीन किनेज बी कहा जाता है।

बाहरी उत्तेजना के जवाब में विकास, अस्तित्व और प्रसार सहित सेलुलर प्रक्रियाओं में एक्ट एक केंद्रीय भूमिका निभाता है।

अल्ट का अतिसंवेदनशीलता - या अति सक्रियता - मानव कैंसर में सबसे लगातार परिवर्तनों में से एक है, और लगभग 50% ट्यूमर में मनाया जाता है, जिससे कोशिकाओं को बढ़ने और अनियंत्रित रूप से विभाजित करने में मदद मिलती है। सामान्य सेलुलर फ़ंक्शंस और ट्यूमर गठन के बीच नाजुक संतुलन में योगदान करने में इसकी महत्वपूर्ण भूमिका अक्त को गहन अध्ययन का प्राथमिक विषय बनाती है, क्योंकि इसकी गतिविधि को नियंत्रित करने की समझ के कारण कैंसर के विकास और सुधार में पहली ईंट को रखने में मदद मिल सकती है उपचारों।

एक बार सक्रिय होने के बाद, अल्ट एक फॉस्फेट के अतिरिक्त सेल के अंदर अपने लक्ष्य को सक्रिय करता है - एक प्रक्रिया जिसे फॉस्फोरिलेशन कहा जाता है। हाइपरएक्टिवेशन से बचने के लिए, जैसा कि कई कैंसर कोशिकाओं में देखा गया है, सेल के अंदर एक्ट की गतिविधि को कड़ाई से नियंत्रित किया जाना चाहिए और बाहरी सिग्नल के अनुपात में रहना चाहिए - एक कार के गैस पेडल के समान। यहां, परिणाम (गति) बाहरी इनपुट (पेडल पर पैर लागू करने वाले दबाव) के आनुपातिक होना चाहिए।

थॉमस लियोनार्ड और इवान युडुशकिन की टीमों ने यह सुनिश्चित करने के तंत्र की जांच की कि एक्ट ओवरड्राइव में नहीं जाता है।

"हमारे अध्ययन में, हमने पाया है कि एटीटी केवल सक्रिय है जबकि पीआईपी 3 नामक सेल झिल्ली पर एक छोटे अणु से बंधे हैं। पीआईपी 3 की सगाई से अक्त को अपने लक्ष्य को बांधने और फॉस्फोरेट करने की अनुमति मिलती है और सेल में अन्य प्रोटीन द्वारा एक्ट को निष्क्रिय होने से भी बचाया जाता है, फॉस्फेट कहा जाता है, "सह-लेखक लेखक इवा लुसीक बताते हैं। "इसके विपरीत, जब एटीटी पीआईपी 3 से बंधे नहीं है, तो यह निष्क्रिय रहता है।"

इसलिए पीआईपी 3 के स्तर उपर्युक्त समानता में गैस पेडल पर दबाव होने के कारण, एक्ट की गतिविधि के द्वारपाल के रूप में कार्य करते हैं।

इसके आनुपातिक सक्रियण के अलावा, एक्ट गतिविधि को भी स्थानीय रूप से सीमित किया जाना चाहिए, क्योंकि सक्रिय एक्ट फॉस्फोरिलेटिंग लक्ष्य अनिवार्य रूप से सेल के स्वास्थ्य के लिए हानिकारक होंगे - जैसे कि पहिया के पीछे चालक के बिना एक कार तेजी से दुर्घटना होने की संभावना है।

शोधकर्ता पहली बार प्रदर्शित करने में सक्षम थे, सक्रिय एक्ट सेलुलर झिल्ली तक ही सीमित है। जब सेल के अंदर स्वतंत्र रूप से "फ़्लोटिंग" होता है, तो एक्ट निष्क्रिय होता है और किसी भी लक्ष्य को फॉस्फोरेट करने में असमर्थ होता है। सह-लेखक लेखक माइकल एबनेर ने आगे बताया: "कोशिकाओं को देखते समय, हमने पाया कि सक्रिय एक्ट अनिवार्य रूप से एक झिल्ली-बाध्य अणु है। इसका मतलब है कि यह पीआईपी 3 से बंधे नहीं है, जबकि अकत दो तरीकों से बंद हो जाता है: सबसे पहले, जब यह झिल्ली से गिरता है, यह एक संरचना को गोद लेता है जो इसे अपने लक्ष्यों को बाध्य करने से रोकता है। दूसरा, एक्ट फॉस्फेट्स द्वारा निष्क्रिय होता है, जो कि एक्ट गतिविधि पर कुशल ब्रेक के रूप में कार्य करता है। आश्चर्यजनक रूप से, दोनों तंत्रों को कैंसर उत्परिवर्तन से समझौता किया जाता है, जो अल्ट को ओवरड्राइव में डाल देता है और यह पीआईपी 3 से स्वतंत्र सेल में सक्रिय बनाता है। एक्ट uncouples जीवित रहने, संकेत और वृद्धि कारक संकेतों से कोशिकाओं के विभाजन की इस तरह की अप्रतिबंधित गतिविधि, जो अंततः ट्यूमर गठन में परिणाम हो सकता है "

इन परिणामों को टेस्ट ट्यूबों और लाइव कोशिकाओं के अंदर प्रयोगों द्वारा पुष्टि की गई थी।

अगले चरण के रूप में, शोधकर्ता गहरी खुदाई करना चाहते हैं और परमाणु स्तर पर अक्त के सक्रियण के बारे में अधिक प्रश्नों का उत्तर देना चाहते हैं। इसके अतिरिक्त, वे इस नए खोजी गई सक्रियण तंत्र के सवाल को संबोधित करेंगे कि एक्ट को सेल के अंदर अपने विशिष्ट लक्ष्यों का चयन करने की अनुमति मिलती है।

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कहानी स्रोत:

वियना के मेडिकल यूनिवर्सिटी द्वारा प्रदान की जाने वाली सामग्री। नोट: सामग्री शैली और लंबाई के लिए संपादित किया जा सकता है।


जर्नल संदर्भ :

  1. इवान Yudushkin एट अल। पीआई (3, 4, 5) पी 3 सगाई सेलुलर झिल्ली को अल्ट गतिविधि को प्रतिबंधित करता हैआण्विक सेल, फरवरी 2017 डीओआई: 10.1016 / जे। मॉलसेल.2016.12.028